Ficha Debates

Papel de la resistencia a la insulina y la inflamación en el desarrollo de la fragilidad

25 Marzo, 2019

Autor: Lucía Guerrero Romero

Los adultos mayores identificados como frágiles tienen más probabilidades de volverse discapacitados, presentan comorbilidades y corren un mayor riesgo de hospitalización, caídas, discapacidad y muerte que aquellos no identificados como frágiles, incluso después de ajustarlo por posibles factores de confusión. La prevalencia de la fragilidad varía según la población examinada; sin embargo, se estima que es del 10% en la población de más de 60 años y del 25% en la población de más de 80 años. Aunque la importancia de la fragilidad y su impacto en el envejecimiento de la sociedad estadounidense es ampliamente reconocida, hasta la fecha no existen intervenciones efectivas para prevenir la fragilidad. Los datos de varios estudios han sugerido un fuerte papel para la diabetes, la resistencia a la insulina y la inflamación en las bases fisiológicas de la fragilidad.

Varios estudios han reportado una fuerte asociación entre la diabetes y la fragilidad. Las personas con diabetes tienen un riesgo mayor de ~ 40% de desarrollar fragilidad, y la diabetes también es el predictor más significativo de la aparición de 1 de las 5 características de fragilidad (según los criterios de Fried) en la cohorte SALSA (Estudio Longitudinal del Envejecimiento de San Antonio). La diabetes conduce a una tasa acelerada de pérdida de tejido muscular, que empeora con el paso del tiempo en la diabetes y en el peor control glucémico. Sin embargo, incluso la resistencia a la insulina, o la prediabetes, está surgiendo como un factor de riesgo en la sarcopenia, la baja velocidad de la marcha y el desarrollo de la fragilidad. Barzilay et al encontraron que la resistencia a la insulina se asoció con un 15% más de riesgo de incidencia de fragilidad.

Por lo tanto, se cree que el estado inflamatorio asociado con la fragilidad va más allá de lo que se espera de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento. La diabetes tipo 2 también se conoce como una afección inflamatoria, asociada con un aumento de las concentraciones plasmáticas de IL-6 y TNF-a y una mayor actividad del factor de transcripción nuclear-kB. Del mismo modo, la prediabetes también es un estado proinflamatorio y la presencia de inflamación en el estado prediabético predice la aparición de una futura diabetes. Se cree que el mecanismo que vincula la inflamación con la resistencia a la insulina es en parte el resultado de un exceso de glucosa y estrés inducido por ácidos grasos libres en tejidos sensibles a la insulina, particularmente el tejido adiposo y el hígado, lo que lleva a la producción de citoquinas inflamatorias como el TNFa, la interleucina-1b y la IL-6, que promueven aún más la inflamación en otros tejidos.

En los últimos años, se han realizado revisiones sistemáticas para sintetizar estudios que prueban el efecto de las intervenciones con ejercicio sobre la fragilidad y los resultados relacionados entre los adultos mayores. En resumen, la evidencia muestra que la actividad física regular es beneficiosa para los adultos mayores frágiles o aquellos con alto riesgo de fragilidad y que los eventos adversos relacionados con el ejercicio son mínimos en comparación con los beneficios potenciales.

No se conoce ninguna intervención farmacológica para la prevención de la fragilidad. Sin embargo, debido a los grandes avances en la comprensión de las bases moleculares del envejecimiento, ahora hay un gran interés en los agentes que potencialmente pueden modificar el envejecimiento humano y la salud. Sin embargo, el desarrollo de intervenciones farmacéuticas para la fragilidad se ve en parte obstaculizada por la falta de una definición de consenso para la fragilidad.

La metformina es el fármaco antidiabético oral más utilizado que generalmente se recomienda para el tratamiento médico de primera línea de la diabetes tipo 2. El inicio temprano de la metformina en el momento del diagnóstico, cuando los niveles de hemoglobina glicosilada no están significativamente elevados, se ha asociado con un mejor control glucémico con el tiempo y una disminución de las complicaciones a largo plazo. Se ha demostrado que la metformina es altamente eficaz para reducir la aparición de la diabetes en 3134 adultos prediabéticos durante un período de 2,8 años en el estudio DPP (Programa de prevención de la diabetes) y en la reducción de la inflamación sistémica. A pesar del fuerte vínculo entre la resistencia a la insulina y la diabetes con fragilidad, se desconoce si un sensibilizador de la insulina como la metformina puede atenuar la fragilidad. Sin embargo, la evidencia apoya que el efecto perjudicial de la resistencia a la insulina en el envejecimiento muscular es potencialmente modificable.

Los estudios de investigación actuales utilizan principalmente enfoques no farmacológicos para mejorar los resultados de fragilidad. Estas intervenciones con mayor frecuencia incluyen intervenciones de ejercicio y / o nutrición, y la efectividad de estas intervenciones es variada. Aunque se conocen los beneficios del ejercicio, pocos adultos mayores están cumpliendo con las recomendaciones actuales de la actividad física. De hecho, casi el 30% de los adultos mayores de 50 años son sedentarios, lo que puede deberse en parte al hecho de que muchos adultos mayores tienen discapacidades y enfermedades comórbidas que dificultan la realización de ejercicio.



Capacitación relacionada

Curso
Actualización y Aplicaciones del Entrenamiento de la Resistencia y Síndrome Metabólico
Edición número: 1
Actualización y Aplicaciones del Entrenamiento de la Resistencia y Síndrome Metabólico

Fecha de inicio
7 Abril, 2019

Fecha de finalización
27 Abril, 2019

Fecha fin de inscripción
22 Abril, 2019

Descripción del curso

Desde que se introdujo el concepto de síndrome metabólico (SM), todavía no se sabe cómo se desencadena o cómo están vinculados causalmente los diferentes componentes, pero se sospecha que la resistencia a la insulina es un enlace patofisiológico común, evaluada por diferentes métodos, y asociada a numerosas anormalidades pro-aterogénicas, entre las que se incluyen un estado dislipidémico aterogénico, un perfil protrombótico y un estado de inflamación crónica de bajo grado. La resistencia a la insulina contribuye también a la elevación de la presión arterial y a la disglucemia, conduciendo eventualmente al desarrollo de hipertensión arterial y diabetes mellitus tipo 2 en las personas genéticamente susceptibles.

La comparación de los resultados entre los estudios de investigación sobre los efectos de un estilo de vida físicamente activo y/o el ejercicio sobre la sensibilidad a la insulina y/o el control glucémico son problemáticos debido a las diferencias en los métodos de evaluación de las variables de resultado. El ejercicio físico posee un efecto favorable en los factores de riesgo cardiovascular, pero, ¿cuáles son las adaptaciones inducidas por las diferentes modalidades de entrenamiento de resistencia? ¿El estado basal de la persona diferirá en la magnitud de adaptación y mejora? Descubriremos que no todos los hallazgos son consistentes, y los detalles específicos de las formas más eficaces de entrenamiento de resistencia requerirán una aclaración adicional para que la prescripción de ejercicio pueda estar optimizado en esta población.



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